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公元1492年,当麦蒂奇Medici家族的Lorenzo去世时,教皇党的圣道明教派教士Savonarola趁势而起,成为佛罗伦斯的掌权者,并开始反对各种取悦感官的艺术型态。1497年,甚至公开在Signoria广场上焚烧自居民家搜出的各种乐器、绘画、诗集……,使文艺复兴运动遭到极大的伤害。但是,第二年,亦即1498年,这位偏执的教士也被烧死在同一地点,因为麦蒂奇Medici家族已在神圣罗马帝国皇帝查理五世的帮助下,顺利夺回政权。
从1498年开始直到18世纪中,麦蒂奇Medici家族成为佛罗伦斯唯一的统治者,该城也在其保护和支持下继续在文化艺术上产生许多杰作。麦蒂奇Medici家族结束之后,Lorraine家族曾短暂掌权,但旋即在18世纪末被拿破仑取代;1814年,拿破仑失败后,Lorraine家再度执政,至1859年即加入意大利王国,成为现代意大利的一份子。意大利统一后,佛罗伦斯曾于1865~1870年间做为首都,而后才迁都至罗马。